Fisiologia

potencial de repouso · potencial de ação e condução · sinapses e neurotransmissores · arco reflexo, fuso e órgão tendinoso · transdução sensorial: visão, audição, olfato e gustação

1. Potencial de repouso: por dentro é negativo

O potencial de repouso (≈ −70 mV) existe porque a membrana em repouso é muito mais permeável ao K⁺ do que ao Na⁺: o K⁺ sai por canais de vazamento seguindo seu gradiente, deixando atrás de si ânions fixos (proteínas, fosfatos). O potencial de Nernst do K⁺ (≈ −90 mV) é o piso; a pequena entrada de vazamento de Na⁺ puxa o valor final para ≈ −70 mV. A bomba Na⁺/K⁺-ATPase mantém os gradientes (3 Na⁺ para fora por 2 K⁺ para dentro, por ATP), garantindo também uma pequena contribuição eletrogênica direta de alguns mV.

2. Potencial de ação: tudo ou nada com assinatura iônica

Despolarização até o limiar (≈ −55 mV) abre canais de Na⁺ dependentes de voltagem: entrada rápida de Na⁺ (despolarização), inativação desses canais e saída de K⁺ (repolarização) e excesso breve de saída de K⁺ (hiperpolarização pós-potencial). Tudo ou nada: atingido o limiar, a amplitude é fixa; a intensidade do estímulo é codificada pela FREQUÊNCIA de disparos (codificação em frequência).

Condução: nos axônios mielinizados o potencial salta de nó de Ranvier em nó de Ranvier (condução saltatória), economizando energia e ganhando velocidade. A velocidade cresce com o diâmetro e com a mielina: fibras Aα (motora e propriocepção) 70–120 m/s; Aδ (dor rápida, térmica) 5–30 m/s; fibras C (dor lenta, pós-ganglionares autonômicas) 0,5–2 m/s, sem mielina.

3. Sinapses: químicas em quase tudo

• Sinapse química: vesículas de neurotransmissor fundem-se à membrana por influxo de Ca²⁺, o transmissor atravessa a fenda (≈ 20–40 nm) e ativa receptores pós-sinápticos; há atraso sináptico de ≈ 0,5 ms e possibilidade de modulação.
• Sinapse elétrica (gap junction): acoplamento iônico direto, sincroniza redes (músculo liso, miocárdio, neurônios inibitórios).
• Principais transmissores: glutamato (excitatório principal do SNC), GABA (inibitório principal do SNC), glicina (inibitória da medula), acetilcolina (placa motora: receptores nicotínicos; pós-ganglionares autonômicos e efetores parassimpáticos: muscarínicos), noradrenalina, dopamina, serotonina.
• Receptores ionotrópicos (canal iônico, resposta em milissegundos: nicotínico, AMPA, GABA-A) × metabotrópicos (proteína G, mais lentos e moduladores: muscarínicos, adrenérgicos, GABA-B).

4. Arco reflexo, fuso muscular e órgão tendinoso

Arco reflexo: receptor sensorial → neurônio aferente (raiz dorsal) → centro integrador (medula ou tronco) → neurônio eferente (raiz ventral) → efetor. O reflexo patelar é MONOSSINÁPTICO (fibra Ia direto no motoneurônio α, níveis L2–L4); o reflexo de retirada é POLISSINÁPTICO e vem com a inversão cruzada (extensão do lado oposto).

5. Sentidos: transdução é potencial graduado, não potencial de ação

• Todo receptor converte a energia do estímulo em potencial receptor GRADUADO (amplitude proporcional ao estímulo); a adaptação é rápida (fásica: pele, olfato) ou lenta (tônica: nociceptores, proprioceptores, barorreatores).
• VISÃO: a luz HIPERPOLARIZA o fotorreceptor — 11-cis-retinal → all-trans ativa transducina → fosfodiesterase degrada cGMP → canais de cátions FECHAM → hiperpolarização → MENOS glutamato sobre a célula bipolar. Bastonetes (≈ 120 milhões, visão de baixa luminosidade, vitamina A) e cones (≈ 6 milhões, fóvea, cor). Deficiência de vitamina A: cegueira noturna.
• AUDIÇÃO: 20 a 20.000 Hz; a cóclea codifica frequência por POSIÇÃO (base = agudos, ápice = graves — teoria do lugar); as células ciliares transduzem a deflexão dos estereocílios em potencial receptor; via nervo vestibulococlear até o córtex temporal.
• OLFATO: nervo I, único sentido cuja primeira sinapse prescinde de relevo talâmico (bulbo olfatório → sistema límbico direto) — por isso o cheiro evoca memória e emoção; seus receptores se renovam ao longo da vida.
• GUSTAÇÃO: 5 qualidades básicas (doce, salgado, ácido, amargo, umami); amargo e ácido são guardas químicas; papilas circunvaladas (VII/IX) na parte posterior e fungiformes na anterior.

6. Correlação clínica: cada mecanismo vira doença ou fármaco

anatomia simpática × parassimpática · receptores e respostas por órgão · barorreflexo e quimiorreflexo · disautonomias · hipotálamo térmico · febre × hipertermia

1. Organização: dois sistemas com dupla inervação

A maioria dos órgãos recebe inervação simpática E parassimpática com efeitos opostos sobre a mesma variável (bradicardia × taquicardia, broncoconstrição × broncodilatação). As fibras pré-ganglionares de AMBOS os sistemas liberam acetilcolina sobre receptores NICOTÍNICOS ganglionares; a fibra pós-ganglionar simpática libera noradrenalina (exceção clássica: glândulas sudoríparas, colinérgicas muscarínicas) e a parassimpática libera acetilcolina sobre receptores muscarínicos.

2. Barorreflexo: o controle de segundos da pressão

Pressorreceptores no seio carotídeo (nervo de Hering, IX) e no arco aórtico (X) detectam a DISTENSÃO da parede e projetam no trato solitário (NTS), que modula o centro vasomotor bulbar. A queda da PA (hemorragia, ortostatismo) reduz a descarga → o NTS libera o freio simpático → taquicardia, vasoconstrição, venoconstrição e liberação de adrenalina. Quimiorreceptores periféricos (corpos carotídeos, PaO₂) e centrais (bulbo, H⁺/CO₂) completam o arco.

3. Disautonomia: quando o sistema falha

• Hipotensão ortostática: queda ≥ 20 mmHg de PAS (ou ≥ 10 de PAD) em 3 min de pé, sem taquicardia compensatória adequada — diabetes (neuropatia autonômica), Parkinson, hipovolemia, fármacos (alfa-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos).
• Teste de inclinação (tilt test) e variabilidade da FC confirmam a disfunção autonômica (Goldstein, Ann Intern Med 2002).
• Neuropatia autonômica diabética: hiper-hidrose do torso, gastroparesia, disfunção erétil, hipoglicemias despercebidas (perda da resposta adrenérgica).

4. Termorregulação: o hipotálamo é o termostato

O hipotálamo pré-óptico integra aferências térmicas da pele e do sangue e comanda os efetores para manter a temperatura central ≈ 37 °C (ritmo circadiano de ≈ 0,5 °C, mínima matinal). Em repouso termoneutro, a maior perda é por radiação (≈ 60 %), seguida da evaporação (≈ 20–25 %). Cada mL de suor evaporado dissipa ≈ 0,58 kcal — é o único mecanismo que funciona quando a ambiente supera a corpórea.

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ciclo cardíaco e bulhas · Frank-Starling e determinantes do débito · marca-passo e acoplamento excitação-contração · PA e resistência (Poiseuille, Laplace) · regulação no tempo · exercício e estresse

1. Ciclo cardíaco: eventos, válvulas e bulhas

A 75 bpm o ciclo dura 0,8 s: sístole atrial 0,1 s (contribui com os últimos ≈ 20 % do enchimento), sístole ventricular 0,3 s e diástole 0,5 s. Nos períodos isovolumétricos TODAS as válvulas estão fechadas (contração e relaxamento sem mudança de volume); a ejeção abre as semilunares e o notch dicrótico do traçado arterial marca o fechamento aórtico. B1 = fechamento das válvulas atrioventriculares (início da sístole); B2 = fechamento das semilunares; B3 = enchimento rápido (normal em jovens e gestantes); B4 = contração atrial em ventrículo pouco complacente — em adulto, sugere hipertrofia/hipertensão.

2. Débito cardíaco: os determinantes do volume sistólico

Marca-passo: a despolarização diastólica lenta do nó sinoatrial é a corrente If (entrada de Na⁺ ativada pela hiperpolarização — DiFrancesco, Circ Res 2010); o nó atrioventricular impõe o atraso de ≈ 0,1 s que permite o enchimento e é o ritmo de escape mais lento. Acoplamento excitação-contração: o Ca²⁺ que entra pelo canal L desencadeia liberação maior do retículo (Ca induz Ca) — a digoxina inibe a Na⁺/K⁺-ATPase, acumula Na⁺ intracelular, freia o trocador 3Na⁺/Ca²⁺ e indiretamente eleva o Ca²⁺ disponível (inotropismo positivo).

3. Pressão arterial: débito × resistência

PA = débito cardíaco × resistência vascular periférica. Pela lei de Poiseuille, a resistência varia com o INVERSO DA QUARTA POTÊNCIA do raio: as arteríolas concentram a maior queda de pressão e são o ponto de controle; as veias, altamente complacentes, armazenam 60–70 % do volume (sistema capacitivo) e a pressão venosa média (≈ 7 mmHg) é a força que empurra o sangue ao átrio direito. Pressão de pulso = volume sistólico ÷ complacência arterial (por isso sobe no idoso de aorta rígida). A lei de Laplace (T = P × r ÷ espessura) explica por que aneurismas dilatados rompem e por que o ventrículo hipertrofiado economiza tensão.

4. Regulação no tempo: segundos, minutos, dias

5. Exercício e estresse: a fisiologia integrada

• FC máxima: a fórmula de Tanaka (208 − 0,7 × idade) supera a clássica 220 − idade, que superestima em jovens e subestima em idosos (JACC 2001).
• Débito no esforço máximo: sedentário chega a ≈ 20–25 L/min; atleta de elite, 35–40 L/min — o volume sistólico sobe ≈ 30–50 % e depois a FC passa a dominar o ganho.
• VO₂ máx = débito × diferença arteriovenosa de O₂ (Fick): a extração sobe de ≈ 4–5 mL/dL em repouso para ≈ 15 no máximo; em não atletas, o LIMITE central é o débito (Levine, J Physiol 2008).
• Exercício DINÂMICO: PAS sobe e PAD mantém-se ou cai levemente (queda da resistência muscular); exercício ESTÁTICO: as duas sobem muito (compressão vascular + resposta pressora central).
• ESTRESSE: eixo simpático-adrenal em segundos (luta/fuga) e eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em minutos; o cortisol é PERMISSIVO — mantém a resposta vascular às catecolaminas (na insuficiência adrenal, hipotensão refratária a vasopressor) e, cronicamente, promove alostase e dano (McEwen, Physiol Rev 2007).

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volumes e capacidades · ventilação alveolar e espaço morto · difusão e relação V/Q · gradiente alvéolo-arterial · curva de dissociação do O₂ · quimiorreceptores e ritmo

1. Volumes, capacidades e o espaço morto

Adulto jovem do sexo masculino: corrente 500 mL, reserva inspiratória ≈ 3.000, reserva expiratória ≈ 1.100, residual ≈ 1.200 mL; capacidades: vital ≈ 4.600, funcional residual ≈ 2.300, total ≈ 5.800 mL (mulheres ≈ 20–25 % menores). A espirometria mede tudo EXCETO o volume residual e as capacidades que o contêm (FRC e CPT — exigem diluição de hélio ou pletismografia). Ventilação alveolar = (volume corrente − espaço morto anatômico ≈ 150 mL) × frequência: aumentar a frequência com volume corrente raso é ineficaz — a fração morta dilui a ventilação útil.

2. Trocas: difusão e a relação ventilação-perfusão

A difusão segue a lei de Fick: proporcional à área (≈ 70 m²) e ao gradiente, inversa à espessura (≈ 0,5 μm). Gases mais solúveis difundem mais rápido: o CO₂ atravessa a barreira ≈ 20 vezes melhor que o O₂ — retenção de CO₂ por defeito de DIFUSÃO praticamente não existe; ela indica hipoventilação ou distúrbio V/Q. O O₂ é limitado por perfusão em condições normais (equilibra-se em cerca de 0,25 s, menos que o tempo de trânsito do sangue) e passa a limitar por difusão no exercício, na altitude e nas doenças de barreira (Wagner, Eur Respir J 2015).

No pulmão ereto, a perfusão cai mais que a ventilação do ápice para a base: relação V/Q ≈ 3 no ápice (mais espaço morto relativo — ambiente favorável ao bacilo da tuberculose) e ≈ 0,6 na base (mais sangue mal ventilado); a média global é ≈ 0,8. A vasoconstrição hipóxica local (reflexo de Euler-Liljestrand) desvia sangue de alvéolos mal ventilados — perdida em áreas consolidadas, gera hipoxemia por shunt verdadeiro.

3. Transporte de oxigênio e a curva de dissociação

Cada grama de hemoglobina carrega 1,34 mL de O₂: conteúdo arterial ≈ 20 mL/dL (Hb 15 g/dL, saturação ≈ 98 %), entrega em repouso ≈ 1.000 mL/min, dos quais ≈ 250 mL são consumidos (extração ≈ 25 %). A curva sigmoidal tem P50 ≈ 26–27 mmHg: a porção plana (PaO₂ acima de ≈ 60 mmHg) protege a saturação e a porção íngreme (tecido) libera muito O₂ com pequena queda de pressão. A afinidade cai (curva à DIREITA: P50 sobe, melhora a entrega) com H⁺/CO₂ (efeito Bohr), temperatura e 2,3-DPG; a hemoglobina fetal fica à esquerda para captar O₂ materno.

4. Controle da respiração

• Ritmo: complexo pré-Bötzinger no bulbo (marca-passo respiratório); o grupo dorsal comanda a inspiração; a expiração só é ativa no esforço.
• Quimiorreceptores CENTRAIS (superfície bulbar): respondem ao H⁺ gerado do CO₂ que atravessa a barreira hematoencefálica — o CO₂ é o estímulo dominante, com resposta ventilatória linear.
• Quimiorreceptores PERIFÉRICOS (corpos carotídeo e aórtico): disparam com PaO₂ < 60 mmHg e, mais rápido que os centrais, com H⁺/CO₂.
• Consequência clínica: no retentor crônico de CO₂ (DPOC grave) o estímulo restante é a HIPOXIA — oxigênio não titulado pode agravar a hipercapnia; meta de SpO₂ ≈ 88–92 % nesses pacientes.

Correlação com a ventilação mecânica: a fisioterapia respiratória e o desmame precoce previnem a pneumonia associada à ventilação porque restauram volume alveolar, clearance mucociliar e a relação V/Q — o artigo da Central sobre PAV aprofunda essa ponte fisiologia-prática.

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forças de Starling glomerulares · autorregulação e feedback tubuloglomerular · RAAS · transporte segmentar e diuréticos · multiplicador contracorrente · TFGe e correlações

1. Filtração glomerular: forças e alavancas

TFG ≈ Kf × pressão efetiva. A pressão hidrostática glomerular (≈ 60 mmHg) empurra; opõem-se a pressão hidrostática da cápsula (≈ 15 mmHg) e a oncótica capilar, que sobe de ≈ 28 para ≈ 36 mmHg ao longo do leito (proteínas concentradas pela filtração). Resultado: pressão efetiva que cai de ≈ 17 para próximo de 0 mmHg — a filtração ocorre sobretudo na porção inicial do capilar. Fração de filtração ≈ 20 % do plasma renal (Sands & Layton, Semin Nephrol 2009).

A autorregulação mantém a TFG constante entre PA 80–180 mmHg: resposta MIOGÊNICA da arteríola aferente ao estiramento e FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR — a mácula densa monitora o NaCl que chega ao túbulo distal: NaCl alto → adenosina local → constrição da arteríola aferente (derruba a TFG); NaCl baixo → estímulo às células granulares para liberar renina. O aparelho juxtaglomerular é, ao mesmo tempo, sensor e barreira de segurança.

2. Transporte segmentar: onde cada coisa é reabsorvida

3. Concentração e diluição: o multiplicador contracorrente

A alça de Henle dos néfrons justamedulares constrói, pelo transporte ativo de NaCl na ascendente grossa (segmento diluidor) e pelo arranjo em contracorrente, um gradiente osmótico corticopapilar de ≈ 300 a ≈ 1.200 mOsm/kg. A ureia reciclada pelos coletores medulares responde por cerca de metade do gradiente; os vasa recta, em troca contracorrente, nutrem a medula sem lavá-la. O produto final depende do coletor: sem ADH ele é impermeável — urina diluída (até ≈ 50 mOsm/kg); com ADH (receptor V2 → cAMP → inserção de aquaporina-2) a água segue o gradiente — urina concentrada (até ≈ 1.200 mOsm/kg).

4. TFGe e correlações clínicas

• TFGe na prática: equações com creatinina (CKD-EPI 2021, sem fator raça; cistatina C melhora a acurácia — Inker, NEJM 2021). Categorias: G1 ≥ 90 · G2 60–89 · G3a 45–59 · G3b 30–44 · G4 15–29 · G5 < 15 mL/min/1,73 m².
• A creatinina sobe tarde: perder metade da função dobra a creatinina com TFGe ainda em faixa aceitável — interprete sempre junto à equação.
• SIADH: hiponatremia euvolêmica com Na⁺ urinário > 30 mEq/L e osmolalidade urinária > 100 mOsm/kg; na sintomática grave, NaCl 3 % em bólus (100–150 mL) com meta de elevar 4–6 mEq/L nas primeiras horas e limite de ≈ 8 mEq/L em 24 h (Verbalis, Am J Med 2013).
• A diurese osmótica do diabetes descompensado arrasta água (glicose acima do tampão): poliúria com osmolalidade urinária ALTA — ao contrário do diabetes insipidus.
• Furosemida crônica depleciona o gradiente medular: cai a capacidade de concentrar a urina (poliúria/polidipsia).

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Henderson-Hasselbalch e tamponamento · os 4 distúrbios e a compensação esperada · anion gap e MUDPILES · rim e o manuseio do H⁺ · potássio: deslocamentos, ECG e tratamento

1. O sistema em uma equação

pH = 6,1 + log ([HCO₃⁻] ÷ (0,03 × PaCO₂)): o pH depende apenas da RAZÃO bicarbonato/PaCO₂ (20 : 1 para pH 7,40). O tamponamento é imediato (bicarbonato extracelular, proteínas, hemoglobina) e depois vem a compensação: o PULMÃO ajusta o PaCO₂ em minutos a horas; o RIM reabsorve bicarbonato, regenera base e excreta H⁺ (como NH₄⁺ e ácido titulável) em horas a dias (Berend, NEJM 2014).

2. Os quatro distúrbios e a compensação esperada

3. Anion gap: a porta de entrada da acidose metabólica

Gap = Na⁺ − (Cl⁻ + HCO₃⁻), normal 8–12 mEq/L: mede ânions não medidos. Elevado — MUDPILES: Metanol, Uremia, DKA, Propilenoglicol, Isoniazida/Ferro, Lactato, Etilenoglicol, Salicilatos. Normal (hiperclorêmica): diarreia (perda de HCO₃⁻), acidose tubular renal, derivação ureteral, acetazolamida. Lactato ≥ 4 mmol/L marca acidose láctica grave (Kraut, NEJM 2014); na acidoses grave de UTI, o bicarbonato (BICAR-ICU, JAMA 2018) não mudou o desfecho primário global, mas reduziu o desfecho combinado no subgrupo com pH ≤ 7,15 — uso restrito, sempre depois de tratar a causa.

4. Potássio: o cátion que se desloca

Só 2 % do K⁺ está no plasma (3,5–5,0 mEq/L): pequenos deslocamentos intra/extracelulares mudam a calemia sem alterar o total corporal. Acidose (mineral) e lise celular empurram K⁺ para fora; insulina, β2-agonistas e alcalose o levam para dentro; o exercício extenuante libera K⁺ transitoriamente. O rim excreta K⁺ no distal/coletor sob aldosterona — e o fluxo tubular e o sódio distal também contam (hipovolemia + diurético = perda urinária).

na centralDistúrbios do Potássio: Hiper e Hipopotassemia do ECG à Dose →

hipotálamo-hipófise e feedback · tireoide · eixo adrenal e cortisol · prolactina · ciclo menstrual (GnRH pulsátil, pico de LH) · adaptações da gestação

1. Arquitetura dos eixos

• Hipófise POSTERIOR: terminal de axônios hipotalâmicos — ADH (núcleo supraóptico) e ocitocina (paraventricular), liberadas direto na circulação.
• Hipófise ANTERIOR: controlada pelo sistema porta hipotálamo-hipofisário — GH, prolactina, TSH, ACTH, LH e FSH.
• PULSATILIDADE: o GnRH precisa vir em pulsos para estimular LH/FSH; em infusão CONTÍNUA faz downregulation dos receptores hipofisários (base dos agonistas como leuprolida no mioma, na endometriose e na puberdade precoce).
• Feedback negativo em três níveis (hipotálamo, hipófise, glândula-alvo) é a chave laboratorial: hormônio final baixo com trofina ALTA = falha primária da glândula; trofina baixa com final baixo = eixo central.

2. Tireoide

Síntese: captação de iodo pelo NIS → oxidação e organificação pela peroxidase tireoidiana (TPO) → acoplamento de MIT/DIT na tireoglobulina → secreção majoritariamente de T₄. O T₄ circulante (fortemente ligado à TBG) funciona como pró-hormônio: a desiodação periférica (fígado/rim) gera ≈ 80 % do T₃ (3–4 vezes mais ativo), além do T₃ reverso inativo. A ação é predominantemente GENÔMICA (receptores nucleares TR): eleva o metabolismo basal e a Na⁺/K⁺-ATPase, a sensibilidade β-adrenérgica cardíaca, o catabolismo de LDL e a maturação óssea/neural (Brent, J Clin Invest 2012). Laboratório: TSH é o melhor rastreio de doença primária; na gestação o hCG estimula fracamente o receptor de TSH e ABAIXA o TSH no 1º trimestre.

3. Adrenal: cortisol e mineralocorticoide

• Camadas: glomerulosa (aldosterona, sob RAAS), fasciculata (cortisol, sob ACTH), reticularis (andrógenos).
• Cortisol: ritmo circadiano com pico de madrugada e resposta ao estresse; ações — gluconeogênese, proteólise, lipólise permissiva, efeito anti-inflamatório (inibe a fosfolipase A₂), catabolismo ósseo e PERMISSIVIDADE vascular às catecolaminas (McEwen, Physiol Rev 2007).
• Deficiência de 21-hidroxilase (HAC clássico): bloqueia cortisol E aldosterona → ACTH ↑ (hiperpigmentação), andrógenos ↑ (virilização; genitália ambígua na menina) e perda de sal no recém-nascido; marcador: 17-hidroxiprogesterona.
• Insuficiência adrenal: hipotensão refratária a vasopressor sem reposição de hidrocortisona — falta o efeito permissivo do cortisol.

4. Ciclo menstrual: o jogo dos dois feedbacks

Fase folicular (variável): o FSH recruta folículos e estimula a aromatase da granulosa → estradiol sobe → endométrio proliferativo. O estradiol exerce feedback NEGATIVO em níveis baixos, mas quando SUSTENTADO e alto (por ≈ 48 h) vira feedback POSITIVO → pico de LH → ovulação 24–36 h depois (10–12 h após o pico). Fase lútea (FIXA, ≈ 14 dias): o corpo lúteo produz progesterona (endométrio secretor, temperatura basal +0,3–0,5 °C); sem hCG, a luteólise no final derruba estradiol e progesterona e vem a menstruação (Mihm, Anim Reprod Sci 2011).

5. Gestação: o corpo materno reprogramado

Soma-Pillay e cols. (Cardiovasc J Afr 2016) consolidam esses números: interpretar exames na gestação exige a régua gravídica — uma creatinina normal de não gestante já é alterada na gestante, e um PaCO₂ de 35 mmHg significa hipoventilação para uma gestante do 3º trimestre.

Requisitos nutricionais: a contrapartida metabólica das adaptações

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ondas lentas e complexo motor migratório · sucos e seus estímulos (secretina × CCK) · bile e circulação enterohepática · absorção segmentar · incretinas (GLP-1)

1. Motilidade: marca-passo e limpeza

As células intersticiais de Cajal geram ondas lentas que fixam o RITMO máximo das contrações (estômago 3/min, duodeno 12/min, íleo 8–9/min) — os estímulos nervosos e hormonais decidem SE e com que força o músculo responde, mas nunca acima do ritmo elétrico. Em jejum, o complexo motor migratório varre resíduos e bactérias a cada 90–120 min sob comando da MOTILINA (o eritromicina é agonista — pró-cinético); a ingestão de alimento suspende o ciclo. Deglutição: fase oral voluntária e fases faríngea/esofágica reflexas; o esfíncter inferior do esôfago relaxa na onda e permanece tônico no resto do tempo — a perda desse tônus é a doença do refluxo; o relaxamento falho com peristalse ausente é a acalasia.

2. Secretões: quem manda em cada suco

3. Ativação das proteases e a bile que recicla

O pâncreas secreta zimogênios inativos: a enteropeptidase da borda em escova converte o tripsinogênio em tripsina, que ativa os demais zimogênios — o inibidor de tripsina pancreático protege contra a ativação prematura; quando vencido, o quadro é a pancreatite. A bile emulsifica a gordura com sais biliares que o ÍLEO TERMINAL reabsorve (≈ 95 %) e devolve ao fígado pela veia porta — a circulação enterohepática perde ≈ 5 % ao dia, reposta por síntese nova. A bilirrubina conjugada (direta) é hidrossolúvel e aparece na urina na colestase; a indireta viaja ligada à albumina e não passa pelo rim.

4. Absorção: cada nutriente tem seu sítio e seu transportador

5. Hormônios GI e incretinas: a ponte com a clínica

• Cólera: a enterotoxina ativa a adenilil ciclase → cAMP → o CFTR secreta Cl⁻, que arrasta Na⁺ e água — diarreia aquosa volumosa SEM destruir a mucosa e QUE PERSISTE EM JEJUM (secretora, não osmótica).
• Deficiência de lactase: o carboidrato não digerido fermenta no cólon — diarreia OSMÓTICA que cessa com a retirada do leite, pH fecal baixo e H₂ expirado alto.
• Doença celíaca (proximal): má absorção de ferro e folato ANTES da B12 (o íleo terminal é poupado até fases tardias).
• Ressecção do íleo terminal: perde B12 E sais biliares — esteatorreia e litíase biliar por bile empobrecida.
• Procinéticos: eritromicina (agonista da motilina) e metoclopramida (antidopaminérgico com ação colinérgica) aceleram o esvaziamento gástrico.

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hemostasia primária (vWF, plaqueta) · via do fator tecidual e as provas TP/aPTT · anticoagulantes naturais e fibrinólise · fármacos por alvo · coagulação na gestação e hemorragia pós-parto

1. Hemostasia primária: o tampão plaquetário

A lesão expõe o colágeno: o fator de von Willebrand liga o colágeno ao receptor plaquetário GPIb (ADESÃO); a plaqueta ativa-se, libera ADP e tromboxano A₂ (via COX-1) recrutando vizinhas (ATIVAÇÃO); o receptor GPIIb/IIIa muda de conformação e liga fibrinogênio entre plaquetas (AGREGAÇÃO). A aspirina inibe irreversivelmente a COX-1 e, como a plaqueta não tem núcleo, o efeito dura a vida da célula (7–10 dias); o clopidogrel bloqueia o P2Y12 do ADP; o abciximabe, o GPIIb/IIIa (Furie & Furie, NEJM 2008).

2. Coagulação: no organismo, começa no fator tecidual

In vivo, o fator VIIa exposto ao FATOR TECIDUAL (via extrínseca) ativa os fatores IX e X; o complexo IXa-VIIIa (tenase) e o Xa-Va (protrombinase) amplificam a geração de trombina sobre a superfície fosfolipídica plaquetária, com Ca²⁺. A trombina é a enzima central: converte fibrinogênio em fibrina, ativa os fatores V, VIII, XI e XIII e as plaquetas; o XIIIa RETICULA a fibrina — e o D-dímero é produto da degradação dessa fibrina reticulada. A via intrínseca (XII-XI-IX-VIII) amplifica sobre superfícies: importante no laboratório (aPTT), mas a deficiência de XII alonga o aPTT SEM sangramento.

3. Freios naturais e fibrinólise

• Antitrombina: inibe trombina e Xa — a heparina é seu COFATOR (potencializa milhares de vezes; a deficiência é trombofilia).
• Proteínas C e S: a trombina ligada à trombomodulina endotelial ativa a proteína C, que (com a proteína S) inativa Va e VIIIa — ambas dependem de vitamina K, como os fatores II, VII, IX e X.
• TFPI: inibe o complexo VIIa-fator tecidual; o endotélio intacto produz NO e prostaciclina (antiagregantes locais).
• Fibrinólise: o tPA do endotélio converte plasminogênio em plasmina, que digere a fibrina (gerando D-dímero); a α2-antiplasmina limita o processo; o ácido tranexâmico bloqueia a ligação do plasminogênio à fibrina — antifibrinolítico.

4. Fármacos por alvo

5. Gestação, coagulopatias hereditárias e hemorragia pós-parto

A gestação é estado pró-trombótico fisiológico (fatores I, II, VII, VIII, IX, X e vWF elevados, proteína S reduzida, estase venosa uterina): risco de TEV 4–5 vezes maior — a profilaxia é decisão frequente no puerpério. A hemorragia pós-parto (perda ≥ 500 mL no parto vaginal e ≥ 1.000 mL na cesárea em 24 h) é a principal causa evitável de mortalidade materna no mundo: a conduta combina uterotônicos (ocitocina em primeira linha) com o ácido tranexâmico 1 g IV até 3 h após o parto, que no ensaio WOMAN (Lancet 2017) reduziu a mortalidade por sangramento.

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